Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают текучесть крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок.

Применяют их для предупреждения образования послеоперационных тромбов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения и др., а также для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда.

Ингибирующее влияние на склеивание (агрегацию) тромбоцитов (и эритроцитов) оказывают в той или иной степени лекарственные средства разных фармакологических групп (органические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, производные пурина, антигистаминные препараты и др.). Выраженное антиагрегантное действие оказывают НПВС, из которых широкое применение в целях профилактики тромбообразования имеет ацетилсалициловая кислота.

Ацетилсалициловая кислота является в настоящее время основным представителем антиагрегантов. Она оказывает тормозящее влияние на спонтанную и индуцированную агрегацию и адгезию тромбоцитов, на высвобождение и активацию тромбоцитарных факторов 3 и 4. Показано, что ее антиагрегационная активность тесно связана с влиянием на биосинтез, либерацию и метаболизм ПГ. Она способствует высвобождению эндотелием сосудов ПГ, в т.ч. ПГI2 (простациклина). Последний активирует аденилатциклазу, снижает в тромбоцитах содержание ионизированного кальция — одного из трех главных посредников агрегации, а также обладает дезагрегационной активностью. Кроме того, ацетилсалициловая кислота, подавляя активность циклооксигеназы, уменьшает образование в тромбоцитах тромбоксана А2 — простагландина с противоположным типом активности (проагрегационный фактор). В больших дозах ацетилсалициловая кислота тормозит также биосинтез простациклина и других антитромботических простагландинов (D2 , Е1 и др.). В связи с этим в качестве антиагреганта ацетилсалициловую кислоту назначают в относительно небольших дозах (75–325 мг в сутки).

В современной медицине применяются лекарственные препараты, которые могут влиять на свертывание крови. Речь идет про антиагреганты.

Действующие компоненты оказывают влияние на метаболические процессы, являются профилактикой тромбообразования в сосудах. В большинстве случаев врачи назначают такие средства при патологиях сердца.

Применение препаратов этой категории предупреждает склеивание тромбоцитов не только между собой, но и со стенками сосудов.

Что это за лекарства

Когда на теле человека образуется рана, кровяные тельца (тромбоциты) направляются к месту повреждения, чтобы создать тромб. При глубоких порезах это хорошо. Но если травмирован или воспален кровеносный сосуд, присутствует атеросклеротическая бляшка, ситуация может закончиться печально.

Существуют определенные лекарства, которые уменьшают риск образования тромбов. Эти же препараты устраняют агрегацию клеток. К таким средствам относятся антиагреганты.

Врач назначает лекарства, рассказывает больным, что это такое, каким действием обладают лекарства и для чего необходимы.

Классификация

В медицине выделяют тромбоцитарные и эритроцитарные препараты, используемые для профилактики. Лекарства обладают мягким действием, предупреждают возникновение кровяных сгустков.

  1. Гепарин. Средство используют против тромбоза глубоких вен, эмболии.
  2. Ацетилсалициловая кислота (Аспирин). Эффективное и недорогое лекарство. В небольших дозах разжижает кровь. Для достижения выраженного эффекта следует принимать препарат длительное время.
  3. Дипиридамол. Действующие компоненты расширяют сосуды, понижают артериальное давление. Увеличивается скорость кровотока, клетки больше получают кислорода. Дипиридамол помогает при стенокардии, расширяя коронарные сосуды.

Классификация препаратов основана на действии каждого антиагреганта. Правильно подобранное средство позволяет добиться максимального эффекта в лечении и предупредить возможные осложнения, последствия.

  1. Пентоксифиллин. Биологически активные вещества усиливают реологию крови. Гибкость эритроцитов повышается, они могут проходить через мелкие капилляры. На фоне применения пентоксифиллина кровь становится текучей, снижается вероятность склеивания клеток. Препарат назначается больным при нарушении кровообращения. Противопоказан пациентам после инфаркта миокарда.
  2. Реополиглюкин. Лекарственное средство, обладающее похожими характеристиками с Тренталом. Единственное отличие между лекарствами в том, что Реополиглюкин более безопасный для человека.

Медицина предлагает комплексные препараты, которые препятствуют тромбообразованию. Лекарства содержат антиагреганты разных групп соответствующего действия. Наиболее эффективными являются Кардиомагнил, Аспигрель и Агренокс.

Принцип действия

Препараты блокируют образование тромбов в сосудах и разжижают кровь. Каждое лекарство обладает определенным действием:

  1. Ацетилсалициловая кислота, Трифлузал – лучшие средства в борьбе с агрегацией тромбоцитов и образованием сгустков. Содержат активные вещества, которые блокируют производство простагландинов. Клетки принимают участие в запуске свертывающей системы крови.
  2. Трифлузал, Дипиридамол оказывают антиагрегатный эффект, увеличивая содержание циклической формы аденозинмонофосфата в тромбоцитах. Нарушается процесс агрегации между кровяными клетками.
  3. Клопидогрел содержит активное вещество, способное блокировать рецепторы к аденозиндифосфату, что находятся на поверхности тромбоцитов. Сгустки образуются медленнее за счет деактивации кровяных клеток.
  4. Ламифибан, Фрамон – лекарства, которые блокируют деятельность гликопротеиновых рецепторов, находящихся на мембране кровяных клеток. За счет активного влияния действующих веществ снижается вероятность слипания тромбоцитов.

Существует большой список препаратов, используемых для лечения и профилактики тромбоза. В каждом индивидуальном случае врач подбирает максимально эффективное, учитывая особенности пациента, состояние его организма.

Когда назначаются

Лекарства прописывает врач, назначает средства после тщательного медицинского осмотра на основании установленного диагноза и по результатам исследований.

Основные показания к применению:

  1. В профилактических целях или после приступа ишемического инсульта.
  2. Для восстановления нарушений, связанных с мозговым кровообращением.
  3. При повышенном артериальном давлении.
  4. В борьбе с заболеваниями, что поразили сосуды нижних конечностей.
  5. Для лечения ишемической патологии сердца.

Современные антиагреганты прописываются пациентам после проведения хирургического вмешательства на сердце или сосудах.

Самостоятельное лечение препаратами не рекомендуется в силу того, что они обладают многочисленными противопоказаниями и побочными эффектами. Необходимы консультация и назначения доктора.

Для долговременной профилактики и лечения тромбозов, эмболии врачи прописывают пациентам непрямые антиагреганты. Лекарства оказывают непосредственное действие на систему свертывания крови. Функционирование плазменных факторов уменьшается, образование сгустка происходит медленнее.

Кому запрещен прием

Препараты назначает врач. Лекарства предусматривают определенные противопоказания, о которых следует знать. Лечение антиагрегантами запрещено в следующих случаях:

  • при язвенной болезни органов пищеварительной системы на стадии обострения;
  • если есть проблемы с функционированием печени и почек;
  • пациентам с геморрагическим диатезом или патологиями, на фоне которых риск появления кровотечения увеличивается;
  • если у больного диагностировали выраженную сердечную недостаточность;
  • после приступа геморрагического инсульта.

Беременным в период третьего триместра и молодым мамам, кормящим грудью, нельзя пить антиагреганты. Необходимо консультироваться с доктором или внимательно читать инструкцию применения лекарств.

Возможные побочные эффекты

Применение антиагрегантов может спровоцировать дискомфорт и неприятные ощущения. При возникновении побочных эффектов появляются характерные признаки, о которых следует сообщить доктору:

  • усталость;
  • чувство жжения в груди;
  • головные боли;
  • тошнота, пищеварительные расстройства;
  • диарея;
  • кровотечение;
  • желудочные болезненные ощущения.

В редких случаях пациента тревожит аллергическая реакция на теле с отеками, кожные высыпания, рвота, проблемы со стулом.

Действующие компоненты препаратов могут нарушить речевые, дыхательные и глотательные функции. Также учащается сердцебиение, поднимается температура тела, кожа и глаза приобретают желтушность.

Среди побочных эффектов выделяют общую слабость в теле, болевой синдром в суставах, спутанное сознание и появление галлюцинаций.

Список самых доступных, недорогих и эффективных средств

Современная кардиология предлагает достаточное количество препаратов для лечения и профилактики тромбообразования. Важно, чтобы антиагрегант назначил лечащий доктор. Все антикоагулянты обладают побочными эффектами и противопоказаниями.

  1. Ацетилсалициловая кислота. Часто назначается пациентам в профилактических целях, чтобы предупредить формирование кровяного сгустка. Действующие компоненты обладают высокой скоростью всасывания. Антиагрегантный эффект наступает через 30 минут после первого приема. Лекарство выпускается в таблетках. В зависимости от установленного диагноза врач назначает от 75 до 325 мг в сутки.
  2. Дипиридамол. Антиагрегант, расширяющий коронарные сосуды, увеличивает скорость кровообращения. Действующим веществом является дипиридамол. Антикоагулянт защищает стенки сосудов и понижает способности кровяных клеток склеиваться. Форма выпуска препарата: таблетки и инъекции.
  3. Гепарин. Антикоагулянт прямого действия. Активным компонентом является гепарин. Средство, фармакология которого предусматривает противосвертывающее действие. Назначается препарат пациентам, у которых присутствует высокий риск тромбообразования. Дозировка и механизм лечения подбираются индивидуально для каждого больного. Лекарство выпускается в инъекциях.
  4. Тиклопидин. Средство, превосходящее по эффективности ацетилсалициловую кислоту. Но для достижения лечебного эффекта понадобится больше времени. Препарат блокирует работу рецепторов и уменьшает агрегацию тромбоцитов. Лекарство в виде таблеток пациенту необходимо принимать 2 раза за сутки по 2 штуки.
  5. Илопрост. Препарат уменьшает адгезию, агрегацию и активацию кровяных клеток. Расширяет артериолы и венулы, восстанавливает проницаемость сосудов. Другое название лекарства – Вентавис или Иломедин.

Это неполный список антиагрегантов, применяемых в медицине.

Врачи не рекомендуют заниматься самолечением, важно своевременно обратиться к специалисту и пройти терапию. Антиагреганты назначает кардиолог, невролог, хирург или терапевт.

В большинстве случаев пациенты принимают лекарства на протяжении оставшейся жизни. Все зависит от состояния больного.

Человеку следует находиться под постоянным контролем специалиста, периодически делать анализы и проходить тщательное обследование, чтобы определить параметры свертываемости крови. Реакцию на лечение антиагрегантами строго наблюдают врачи.

Г.А. Барышникова, "Кремлевская медицина. Клинический вестник" 2, 1999г

Ровно 100 лет назад 1 февраля 1899 г. впервые была рекомендована для клинического применения ацетилсалициловая кислота, которая на долгие годы стала эталонным нестероидным противовоспалительным препаратом, с успехом применяющимся как противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее средство. В 60-е годы было выявлено еще одно чрезвычайно важное действие ацетилсалициловой кислоты (АСК) — способность тормозить агрегацию тромбоцитов. В основе антиагрегантного действия АСК лежит необратимое связывание фермента циклооксигеназы тромбоцитов с последующим уменьшением синтеза из арахидоновой кислоты индукторов агрегации тромбоцитов: простагландинов (Pg) G2, H2 и тромбоксана А2 (ТхА2), являющегося, как известно, мощным вазоконстриктором и проагрегантом. Кроме того, АСК блокирует реакцию освобождения тромбоцитов, в результате которой выделяется большое количество субстанций, также способных вызывать агрегацию тромбоцитов, таких, как АДФ, серотонин, фактор активации тромбоцитов и др.

Причем, если первоначально способность угнетать функцию тромбоцитов была установлена для больших доз АСК (1-1,5 г/сут), то позже было показано, что в отличие от обезболивающего и жаропонижающего действия, требующего применения сравнительно больших доз, угнетающее действие на функцию тромбоцитов проявляется уже при приеме 30-50 мг/сут. В этих дозах АСК эффективно ингибирует тромбообразование на поврежденном эндотелии сосудистой стенки, предотвращая рост тромбоцитарного тромба. Причем, поскольку АСК подавляет циклооксигеназу необратимо, антиагрегантный эффект сохраняется на протяжении жизненного цикла тромбоцита, т.е. 5-7 дней. Способность необратимо блокировать циклооксигеназу тромбоцитов выгодно отличает АСК от ряда других антитромбоцитарных препаратов, продолжительность действия которых не превышает нескольких часов.

Нестабильная стенокардия.

В нескольких больших проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях была доказана высокая эффективность АСК у больных с нестабильной стенокардией (НС). По данным исследования Госпиталя ветеранов (США), в которое было включено 1 266 больных, через 3 месяца приема АСК риск смерти и инфаркта миокарда (ИМ) снизился на 41% по сравнению с больными, получавшими плацебо. В Канадском многоцентровом исследовании у 555 больных с НС сравнили эффективность АСК (1 300 мг/сут), сульфинпиразона (800 мг/сут), их комбинации и плацебо. При терапии АСК было отмечено снижение риска смерти и развития ИМ на 51%, тогда как сульфинпиразон не повлиял существенно на течение и исходы НС. Еще более впечатляющими оказались результаты другого Канадского исследования, согласно которым при назначении АСК (650 мг/сут) риск развития ИМ снизился на 72%. Важно отметить, что в исследовании RISK (Research on Instability in Coronary artery disease, 1991) при назначении АСК в дозе 75 мг/сут больным НС риск развития ИМ и смерти за 3-12 месяцев наблюдения уменьшился на 48-64%, т.е. в 2,5-3 раза. Однако в данном исследовании различия в летальности по сравнению с группой больных, получавших плацебо, стали проявляться с 5-го дня приема препарата. Это связали с низкой начальной дозой АСК и сделали вывод о необходимости приема в первые несколько дней от развития клиники нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда АСК в дозе 325 мг/сут.

Острый инфаркт миокарда.

Эффективность АСК у больных острым инфарктом миокарда была изучена в многоцентровом (417 центров!) рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании ISIS-2 (1988), в которое было включено 17 187 больных. В данном исследовании изучалась сравнительная эффективность АСК (160 мг/сут), стрептокиназы (1,5 млн ЕД в течение 1 часа) и их комбинации. Больные, которым не назначалась ни АСК, ни стрептокиназа, составили контрольную группу. Эффективность АСК оказалась сопоставимой с эффективностью стрептокиназы (смертность в течение 35 дней наблюдения снизилась по сравнению с контрольной группой соответственно на 25% и 23%), в то время как эффективность комбинации указанных препаратов оказалась особенно высока — смертность снизилась на 42%. На фоне приема АСК по сравнению с контрольной группой значительно уменьшилась вероятность рецидива ИМ и нефатального ишемического внутрибольничного инсульта (без увеличения риска геморрагического инсульта).

Вторичная профилактика после перенесенного инфаркта миокарда.

По данным многочисленных исследований, назначение АСК в течение длительного времени после перенесенного ИМ снижает смертность на 31%, частоту нефатального ИМ — на 31%, частоту нефатального инсульта — на 42%. В целом риск развития смертельных и несмертельных сердечно-сосудистых осложнений при назначении АСК уменьшился на 25%.

Стабильная стенокардия напряжения.

По данным P.Ridker и соавт. (1991), при приеме АСК в дозе 325 мг через день в течение 6 лет у больных со стабильной стенокардией без ИМ и инсульта в анамнезе риск развития ИМ снизился на 87%.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Не получено окончательного ответа на вопрос о том, следует ли назначать АСК с целью первичной профилактики ИБС, поскольку данные, полученные в широкомасштабных исследованиях врачей в США (22 000 здоровых мужчин) и Великобритании (более 5 000 мужчин), оказались противоречивыми. Если в Американском исследовании были получены данные о достоверном снижении частоты развития нефатального ИМ (на 44%), то в Британском частота нефатального ИМ под воздействием АСК практически не изменилась. Важно отметить, что в обоих исследованиях увеличилась, хотя и недостоверно, частота развития нефатального инсульта. В связи с этим было принято решение ограничить применение АСК с целью первичной профилактики ИБС случаями высокого риска развития ИМ (сочетание нескольких факторов риска развития ИБС, например курение, гиперлипидемия, исключая неконтролируемую артериальную гипертонию) у здоровых лиц старше 50 лет при отсутствии противопоказаний. Интересно отметить, что в Американском исследовании доза АСК составила 325 мг через день, в Британском — 500 мг/сут, что некоторыми авторами было расценено, как доказательство большей антитромбоцитарной активности меньших доз АСК, продемонстрированной ранее в эксперименте.

По данным недавно завершившегося исследования HOT (Hypertension Optimal Treatment), в тех случаях, когда больные помимо эффективной гипотензивной терапии получали АСК в дозе 75 мг/сут, риск развития фатальных и нефатальных ИМ снижался на 36%, летальность от коронарных осложнений снижалась на 15%. Частота развития инсультов при этом не возрастала.

Проходимость шунтов после аортокоронарного шунтирования.

В длительных (6-12 месяцев) контролируемых исследованиях доказана эффективность в плане предотвращения окклюзий аортокоронарных шунтов комбинации АСК с дипиридамолом. Важно отметить, что эффект АСК в виде монотерапии не отличался от эффекта комбинации АСК с дипиридамолом. По данным завершившегося в 1994 г. исследования Antipllateled Trialist"s Colaboration, АСК, будучи назначенной в дозе 100-150 мг/сут до операции или в первые сутки после операции АКШ, на 50% снижает частоту развития тромбозов шунтов, не увеличивая при этом послеоперационную кровопотерю. При более позднем начале терапии (через 3 дня после аортокоронарного шунтирования) ни АСК, ни непрямые антикоагулянты не предупреждали окклюзии венозных шунтов. При назначении АСК после проведения баллонной ангиопластики и операций на периферических артериях также отмечено снижение риска окклюзий коронарных и периферических артерий.

Ишемический инсульт.

Около 85% от всех инсультов являются ишемическими, причем в подавляющем большинстве случаев по своей природе являются тромбоэмболическими. Реже тромбы образуются в левых отделах сердца: в левом предсердии при митральном стенозе, в левом желудочке после перенесенного трансмурального ИМ с развитием аневризмы либо на клапанах сердца при эндокардите или после протезирования клапанов. Чаще тромбы образуются в пораженных атеросклерозом сонных или крупных внутримозговых артериях с последующей окклюзией дистальных мозговых артерий. Профилактическая эффективность АСК в виде монотерапии или в комбинации (с дипиридамолом или сульфинпиразоном) после перенесенного ишемического инсульта либо динамического нарушения мозгового кровообращения изучалась в 10 контролируемых исследованиях. При длительном (в течение 2-3 лет) приеме антиагрегантов отмечено снижение риска повторного нарушения мозгового кровообращения, развития инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых осложнений на 25%. Сходные результаты были получены и в других исследованиях (Swedish Aspirin Low-Dose Trial и Dutch TIA Trial). В 1991 г. были опубликованы результаты крупного исследования, проведенного в Великобритании. В этом исследовании дозы АСК 300 мг/сут и 1200 мг/сут оказались одинаково эффективными: через 4 года частота сердечно-сосудистых осложнений и смертность оказались в группе больных, леченных АСК, на 18% ниже. В другом исследовании оказались сопоставимыми по эффективности дозы АСК 30 мг/сут и 283 мг/сут, хотя при использовании АСК в дозе 30 мг/сут для достижения максимального антитромбоцитарного эффекта требовалось несколько дней.

Учитывая высокую летальность и инвалидизацию при ишемических инсультах, у лиц с высоким риском их развития, в частности при транзиторных ишемических атаках, обосновано применение АСК с профилактической целью.

Атеросклероз артерий нижних конечностей.

При облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей (перемежающаяся хромота) многие авторы рекомендуют назначать небольшие дозы АСК с целью снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Кроме того, имеются данные о том, что при назначении антиагрегантов замедляется прогрессирование периферического атеросклероза.

Мерцательная аритмия.

У больных с постоянной формой мерцательной аритмии назначение АСК в дозе 75 мг/сут привело к снижению риска развития ишемического инсульта на 18%, при увеличении дозы АСК до 325 мг/сут снижение риска развития ишемического инсульта составило 44%. Поскольку эффективность непрямых антикоагулянтов в плане предотвращения тромбоэмболических эпизодов оказалась выше эффективности АСК, при наличии у больных с мерцательной аритмией тромбоэмболических эпизодов в анамнезе предпочтительно назначение этим больным непрямых антикоагулянтов. Однако у больных моложе 65 лет, не страдающих сахарным диабетом, без тромбоэмболических осложнений и эпизодов дисциркуляции мозгового кровообращения в анамнезе, а также у лиц с противопоказаниями к применению непрямых антикоагулянтов может быть с успехом применен АСК в дозе 325 мг/сут.

Беременность.

Широко известен факт, что нестероидные противовоспалительные препараты и АСК в дозах, достаточных для оказания обезболивающего и противовоспалительного эффекта, в том числе при назначении незадолго до родов, способны на 7-10 дней задерживать наступление родов и вызывать геморрагические осложнения у новорожденного. Однако сравнительно недавно было показано, что в основе развития преэклампсии (тяжелого осложнения беременности) лежит дисбаланс между ТхА2 и простациклином. Простациклин оказывает вазодилатирующее и антиагрегантное действие, снижает сократимость матки и улучшает плацентарный кровоток. ТхА2 действует диаметрально противоположным образом. При преэклампсии обнаруживается снижение синтеза простациклина наряду с избыточным образованием ТхА2. Избыток ТхА2 вызывает спазм сосудов, оказывает проагрегантное действие с развитием синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции и в итоге с развитием преэклампсии, основными симптомами которой являются головная боль, расстройства зрения, протеинурия, отеки, тяжелая артериальная гипертония. При этом, как правило, развивается маточно-плацентарная ишемия с нарушением внутриутробного развития и даже гибелью плода. Клинические наблюдения свидетельствуют, что назначение небольших (50-100 мг/сут) доз АСК в конце первого триместра беременности устраняет дисбаланс между ТхА2 и простациклином, снижая риск развития преэклампсии. В связи с этим ряд авторов считают необходимым назначение небольших доз АСК в указанные сроки всем женщинам с повышенным риском развития преэклампсии. Факторами риска развития преэклампсии являются артериальная гипертония (существовавшая ранее или возникшая в первом триместре беременности), первая беременность у женщины старше 32 лет, преэклампсия или эклампсия в анамнезе и др.

Таким образом, АСК должна назначаться во всех случаях острого ИМ и НС; при отсутствии противопоказаний при хронических формах ИБС (стабильная стенокардия, безболевая ишемия миокарда), после операции аортокоронарного шунтирования или баллонной ангиопластики, после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки, при стенозирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей, риске развития преэклампсии у беременных. В последние годы сфера применения низких доз АСК была расширена за счет такого заболевания, как антифосфолипидный синдром, связанный с наличием антифосфолипидных антител. К важнейшим клиническим проявлениям антифосфолипидного синдрома относят развитие венозных и артериальных тромбозов различной локализации, привычные выкидыши, тромбоцитопению. Для профилактики рецидивирующих тромбозов при этом заболевании используется АСК в малых дозах в течение длительного времени. Во всех этих случаях препаратом выбора является АСК в кишечнорастворимой форме, уменьшающей риск побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Какова должна быть доза АСК?

Как уже отмечалось, АСК, блокируя циклооксигеназу тромбоцитов, приводит к снижению синтеза ТхА2, вызывающего агрегацию тромбоцитов. Одновременно АСК уменьшает продукцию в сосудистой стенке Pg12 (простациклина), оказывающего сосудорасширяющее и антиагрегантное действие. Однако циклооксигеназа тромбоцитов и эндотелия обладает разной чувствительностью к АСК. Показано, что в дозе 50-100 мг АСК эффективно подавляет синтез ТхА2 в тромбоцитах, в меньшей степени влияя на образование в эндотелии простациклина. Кроме того, если образование ТхА2 блокируется на длительный период (5-7 дней), т.е. антиагрегантный эффект АСК сохраняется на протяжении жизненного цикла тромбоцита, то действие АСК на синтез простациклина менее продолжительно, поскольку клетки эндотелия способны ресинтезировать фермент циклооксигеназу.

Доза АСК в различных исследованиях составляла от 30 до 1500 мг, причем, по данным мета-анализа 49 исследований, низкие дозы АСК (ниже 325 мг/сут) оказались не менее эффективными в плане предотвращения сердечно-сосудистых осложнений, чем высокие дозы (900-1500 мг/сут), но естественно, при применении меньших доз АСК уменьшается раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт, снижается вероятность развития геморрагических осложнений.

АСК в какой лекарственной форме предпочесть при длительном приеме в качестве антиагреганта?

Учитывая, что наиболее частыми побочными явлениями, вынуждающими больных отказываться от приема АСК, являются желудочно-кишечные расстройства, понятен интерес клиницистов к лекарственным формам АСК, при применении которых побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта сведены к минимуму.

Применительно к повреждающему действию АСК на слизистую желудочно-кишечного тракта можно говорить о местном и системном действии. Системный эффект не зависит от пути введения АСК и неотъемлем от основного фармакологического действия — ингибирования циклооксигеназы с последующим ингибированием синтеза простагландинов Е2 и F2a, обеспечивающих защиту слизистой желудка. Местный эффект заключается в прямом повреждающем действии АСК на слизистую желудка, особенно при осаждении на ней нерастворившихся крупиц АСК. Местного повреждающего действия на слизистую желудка лишены кишечнорастворимые формы АСК.

Следует помнить, однако, что при использовании АСК в кишечнорастворимой форме, достижение пика концентрации запаздывает на 2 часа. Это становится существенным только при развитии острого коронарного тромбоза с развитием ИМ или нестабильной стенокардии. В этих ситуациях, чтобы добиться быстрого и выраженного антитромбоцитарного эффекта, можно однократно принять АСК в быстрорастворимой шипучей форме либо разжевать 2 таблетки АСК в кишечнорастворимой форме. При необходимости же длительного регулярного приема важна не столько скорость наступления эффекта, сколько снижение частоты и выраженности желудочно-кишечных побочных явлений.