Противовоспалительный эффект ацетилсалициловой кислоты

Фармакологическое действие — болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное.

Ингибирует циклооксигеназу и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ (ПГA 2 , ПГD 2 , ПГF 2 aльфа, ПГE 2 и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижает альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания ТхВ 2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации , несколько расширяет сосуды. Существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.

Противовоспалительный эффект ацетилсалициловой кислоты наступает через 1-2 дня приема (после создания в тканях постоянного терапевтического уровня салицилатов, который составляет 150-300 мкг/мл), достигает максимума при концентрации 20-30 мг% и сохраняется весь период применения. Острое воспаление полностью подавляется в течение нескольких дней, при хроническом течении эффект развивается в течение более длительного времени и не всегда является полным. Антиагрегационное действие (держится в течение 7 суток после однократного приема) более выражено у мужчин, чем у женщин. При лечении острого инфаркта миокарда оптимальной дозой считается 160 мг. Снижает летальность и риск инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии. Эффективен при первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, особенно инфаркта миокарда у мужчин старше 40 лет, и для вторичной профилактики инфаркта миокарда. В суточной дозе 900 мг и выше снижает частоту ишемических инсультов и смертность от них, частоту рецидивов нарушений мозгового кровообращения у больных с завершенным инсультом. Учащает геморрагические осложнения при проведении коронарного шунтирования, увеличивает риск кровотечения на фоне полных доз гепарина (в/в) или длительного лечения варфарином .

Фармакокинетика

После приема внутрь достаточно полно всасывается. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Резорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T 1/2 составляет не более 15-20 мин. В организме циркулирует (на 75-90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях анион салициловой кислоты. C max достигается через 2 ч. Сывороточный уровень салицилатов весьма вариабелен. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. У новорожденных детей салицилаты могут вытеснять билирубин из связи с альбумином и способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии. Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма, в т.ч. в синовиальную, цереброспинальную, перитонеальную жидкости, синовиальные оболочки. Диффузия в полость сустава ускоряется при наличии гиперемии и отека, и замедляется — в пролиферативной фазе воспаления. В небольших количествах салицилаты обнаруживают в мозговой ткани, следы — в желчи, поте, фекалиях. При возникновении ацидоза большая часть салицилата превращается в неионизированную кислоту, хорошо проникающую в ткани, в т.ч. в мозг. Быстро проходят через плаценту, в небольших количествах выводятся с грудным молоком. Биотрансформация салицилатов происходит преимущественно в печени с образованием 4-х основных метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме (60%) и в виде метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция). Скорость экскреции зависит от дозы — при приеме небольших доз T 1/2 составляет 2-3 ч, а с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.

Показания к применению

ИБС.
Наличие нескольких факторов риска ИБС.
Безболевая ишемия миокарда.
Нестабильная стенокардия.
Инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда).
Повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин.
Протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий).
Баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии).
При неатеросклеротических поражениях коронарных артерий (болезнь Кавасаки).
Аортоартериит (болезнь Такаясу).
Клапанные митральные пороки сердца.
Мерцательная аритмия.
Пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии).
Рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии .
Перикардит .
Синдром Дресслера.
Ревматизм.
Ревматическая хорея.
Ревматоидный артрит.
Прогрессирующий системный склероз.
Инфекционно-аллергический миокардит.
Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.
Инфаркт легкого.
Острый тромбофлебит.
Грудной корешковый синдром.
Люмбаго Люмбаго (лат. lumbus – поясница; синонимы – острая люмбалгия, поясничный прострел) – синдром острой боли в поясничной области, который может быть обусловлен рядом факторов: раздражением рецепторов синувертебрального нерва Люшка в соединительных тканях, и задних ветвей спинномозговых нервов с генерацией боли; ущемлением студенистого ядра в трещине фиброзного кольца; ущемлением менискоида в межпозвонковом суставе; смещением диска с отдавливанием задней продольной связки, желтой связки; ирритацией в суставных сумках фасеточных суставов, мышцах, сухожилиях, надкостнице, оболочечных тканях (в связи с растяжением, травмой и т.д.). Более подробные сведения и лечение смотрите в статье Остеохондроз позвоночника и спондилез . .
Мигрень .
Головная боль.
Невралгия Невралгия (neuralgia; новогреч. νεῦρο — нерв, древнегреч. νεῦρον – сухожилие, волокно и ἄλγος — боль) – тип нарушения чувствительности, проявляющийся острой болью в зоне иннервации (т.е. по ходу) пораженного нерва, обычно имеющей пароксизмальный характер. Наиболее известна невралгия тройничного, языкоглоточного, затылочных нервов. и др. болевые синдромы слабой и средней интенсивности.

В клинической иммунологии и аллергологии

Используется в постепенно нарастающих дозах для продолжительной "аспириновой" десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с "аспириновой" астмой и "аспириновой" триадой.

Способ применения и дозы

Взрослым:

500-1000 мг/сут (до 3 г), можно применять 3 раза в сутки.

Детям:

2-3 лет — 100 мг/сут.

4-6 лет — 200 мг/сут.

7-9 лет — 300 мг/сут.

Старше 12 лет — 250 мг 2 раза в сутки.

Суточная доза не более 750 мг.

При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда

40 — 325 мг 1 раз в сутки (чаще 160 мг).

В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов

В суточной дозе 325 мг, длительно.

При динамических нарушениях кровообращения у мужчин, церебральных тромбоэмболиях, в т.ч. для профилактики рецидивов

325 мг/сут, с постепенным увеличением максимально до 1000 мг/сут.

Для профилактики тромбоза или окклюзии аортального шунта

По 325 мг через каждые 7 ч через интраназально установленный желудочный зонд, затем — через рот по 325 мг 3 раза в сутки (обычно в сочетании с дипиридамолом , который отменяют через 1 нед, продолжая длительное лечение ацетилсалициловой кислотой).

Таблетки с медленным высвобождением (325 мг) назначают в тех же дозах, как и обычные таблетки.

Противопоказания

Гиперчувствительность:

В т.ч. "аспириновая" триада.
&quotАспириновая"астма.

Геморрагические диатезы:

Гемофилии.

Болезнь Виллебранда.

Телеангиоэктазии.

Расслаивающая аневризма аорты.

Сердечная недостаточность .

Острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ.

Тяжелые нарушения функции печени и почек.

Острая почечная или печеночная недостаточность .

Гиперурикемия.

Нефролитиаз.

Исходная гипопротромбинемия.

Дефицит витамина К .

Тромбоцитопения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Беременность (I триместр).

Грудное вскармливание (на время лечения прекращают).

Детский и подростковый возраст (до 14 лет).

Побочные действия

Шум в ушах, Головокружение Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , снижение слуха.
НПВС-гастропатия ( диспепсия , боли в эпигастральной области, изжога , тошнота и рвота , тяжелые кровотечения в ЖКТ).
Тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе.
Реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница).
Формирование на основе гаптенового механизма "аспириновой" бронхиальной астмы и "аспириновой" триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластические синуситы).
При длительном применении: интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, Асептический менингит Асептический менингит (синонимы – серозный, лимфоцитарный менингит) – острый менингит (воспаление преимущественно мягкой и паутинной оболочек головного мозга), вызываемый вирусами. Клинически проявляется такими признаками, как головная боль, светобоязнь, лихорадка, менингеальный синдромом, утомляемость, разбитость, тошнота, потеря аппетита, миалгии, боль в животе, диарея. Частыми возбудителями А. м. являются энтеровирусы, арбовирусы, вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека. Диагностика базируется на клинических проявлениях и результатах лабораторных исследований (спинномозговая жидкость содержит насколько сотен лимфоцитов (лимфоцитарный плеоцитоз)). Лечение симптоматическое. Также применяются антигерпетические препараты (ацикловир, фамцикловир, валацикловир). В большинстве случаев вирусный менингит излечивается самостоятельно, не оставляя резидуальных явлений. Смотрите также Менингеальный синдром , статью Менингит . , усиление симптомов застойной сердечной недостаточности , отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.

Взаимодействие

Усиливает токсичность метотрексата , эффекты наркотических анальгетиков (оксикодона, пропоксифена, кодеина ), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина , непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает — гипотензивных средств. Фенацетин, антигистаминные средства, ацетаминофен, кофеин повышают риск развития побочных явлений, глюкокортикоиды — негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают Cl .

Передозировка

Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150-300 мг/кг — умеренным и тяжелым — при употреблении более высоких доз.

Симптомы: синдром салицилизма ( тошнота, рвота , шум в ушах, общее недомогание, лихорадка — плохой прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление — ступор, судороги и кома , некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале — респираторный алкалоз, затем — метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении. Выше 100 мг% — о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.
Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов выше 40 мг%, обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия — 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10-15 мл/кг/ч), восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2-3 раза) следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пожилым может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100-130 мг%, а у больных с хроническим отравлением — 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких — ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха. Для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.

Меры предосторожности

За 5-7 суток до хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде).

Раздражающее действие на ЖКТ снижает назначение после еды, использование таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой. Во время длительной терапии рекомендуется регулярно производить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь . В связи с наблюдавшимися случаями гепатогенной энцефалопатии не рекомендуется для купирования лихорадочного синдрома у детей.

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Ацетилсалициловая кислота является лекарственным средством с выраженным противовоспалительным, жаропонижающим, обезболивающим и антиагрегантным (уменьшает процесс слипания тромбоцитов) эффектом.

Содержание

Фармакологическое действие

Механизм действия ацетилсалициловой кислоты обусловлен ее способностью препятствовать синтезу простагландинов, играющих главную роль в развитии воспалительных процессов, лихорадки и боли.

Уменьшение числа простагландинов в центре терморегуляции приводит к расширению сосудов и возрастанию потоотделения, что обуславливает жаропонижающий эффект препарата. Кроме того, применение ацетилсалициловой кислоты позволяет уменьшить чувствительность нервных окончаний к медиаторам боли за счет уменьшения влияния на них простагландинов. При приеме внутрь максимальную концентрацию ацетилсалициловой кислоты в крови можно наблюдать через 10-20 минут, а образовавшегося в результате метаболизма салицилата – через 0,3-2 часа. Выводится ацетилсалициловая кислота через почки, период полувыведения – 20 минут, период полувыведения для салицилата – 2 часа.

Показания к применению Ацетилсалициловой кислоты

Ацетилсалициловая кислота, показания к которой обусловлены ее свойствами, назначается при:

острой ревматической лихорадке, перикардите (воспаление серозной оболочки сердца), ревматоидном артрите (поражение соединительной ткани и мелких сосудов), ревматической хореи (проявляется непроизвольными мышечными сокращениями), синдроме Дресслера (сочетание перикардита с воспалением плевры или пневмонией);
болевом синдроме слабой и умеренной интенсивности: мигрень, головная боль, зубная боль, боли при менструации, остеоартрозе, невралгии, боль в суставах, мышцах;
заболеваниях позвоночника, сопровождающихся болевым синдромом: ишиас, люмбаго, остеохондроз;
лихорадочном синдроме;
необходимости формирования толерантности к противовоспалительным препаратам у пациентов с «аспириновой триадой» (совокупность бронхиальной астмы, полипов носа и непереносимости ацетилсалициловой кислоты) или «аспириновой» астмой;
профилактике развития инфаркта миокарда при ишемической болезни сердца или при профилактике рецидива;
наличии факторов риска безболевой ишемии миокарда, ишемической болезни сердца, нестабильной стенокардии;
профилактике тромбоэмболии (закупорка сосуда тромбом), клапанных митральных пороках сердца, пролапсе (нарушение функции) митрального клапана, мерцательной аритмии (потеря мышечными волокнами предсердий способности работать синхронно);
остром тромбофлебите (воспаление стенки вены и образование тромба, закрывающего в ней просвет), инфаркте легкого (закупорка тромбом сосуда, питающего легкое), рецидивирующей тромбоэмболии легочной артерии.

Инструкция по применению Ацетилсалициловой кислоты

Таблетки ацетилсалициловая кислота предназначены для применения внутрь, рекомендуется принимать после еды, запивая молоком, обычной или щелочной минеральной водой.

Применять взрослым ацетилсалициловую кислоту инструкция рекомендует 3-4 раза в сутки по 1-2 таблетки (500-1000 мг), при этом максимальная суточная доза – 6 таблеток (3 г). Максимальная продолжительность применения ацетилсалициловой кислоты – 14 дней.

С целью улучшения реологических свойств крови, а также в качестве ингибитора склеивания тромбоцитов назначают по ½ таблетки ацетилсалициловой кислоты в сутки на протяжении нескольких месяцев. При инфаркте миокарда и для профилактики вторичного инфаркта миокарда инструкция к ацетилсалициловой кислоте рекомендует принимать 250 мг в сутки. Динамические нарушения мозгового кровообращения и церебральные тромбоэмболии предполагают прием ½ таблетки ацетилсалициловой кислоты с постепенным доведением дозы до 2 таблеток в сутки.

Ацетилсалициловая кислота детям назначается в следующих разовых дозах: старше 2 лет – 100 мг, 3-го года жизни – 150 мг, четырехлетним – 200 мг, старше 5 лет – 250 мг. Принимать ацетилсалициловую кислоту детям рекомендуется 3-4 раза в сутки.

Побочные действия

Ацетилсалициловая кислота, применение должно быть оговорено с врачом, может спровоцировать такие побочные эффекты, как:

рвота, тошнота, анорексия, боль в животе, диарея, нарушение функции печени;
нарушения зрения, головная боль, асептический менингит, шум в ушах, головокружение;
анемия, тромбоцитопения;
удлинение времени кровотечения, геморрагический синдром;
нарушение функции почек, нефротический синдром, острая почечная недостаточность;
бронхоспазм, отек Квинке. кожная сыпь, «аспириновая триада»;
синдром Рейе, усиление симптомов сердечной недостаточности хронического характера.

Противопоказания к применению Ацетилсалициловой кислоты

Ацетилсалициловая кислота не назначается при:

желудочно-кишечном кровотечении;
эрозивно-язвенных поражениях пищеварительного тракта в фазе обострения;
«аспириновой триаде»;
реакциях на применение ацетилсалициловой кислоты или других противовоспалительных препаратов в виде ринита, крапивницы;
геморрагическом диатезе (заболевания системы крови, для которых характерна склонность к повышенной кровоточивости);
гемофилии (замедленная свертываемость крови и повышенная кровоточивость) ;
гипопротромбинемиии (повышенная склонность к кровотечениям из-за дефицита протромбина в крови);
расслаивающей аневризме аорты (патологический дополнительный ложный просвет в толще стенки аорты);
портальной гипертензии;
дефиците витамина К;
почечной или печеночной недостаточности;
дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
синдроме Рейе (серьезное поражение печени и мозга у детей в результате лечения вирусных инфекций аспирином).

Противопоказана ацетилсалициловая кислота детям младше 15 лет при ОРЗ вызванных вирусными инфекциями, кормящим пациенткам, а также беременным женщинам в первом и третьем триместре.

Даже если применение препарата предполагают показания, ацетилсалициловая кислота не назначается при повышенной чувствительности к ней или другим салицилатам.

Дополнительная информация

Согласно инструкции, ацетилсалициловую кислоту нельзя хранить в месте, где температура воздуха может подняться выше 25 °С. В сухом месте и при комнатной температуре препарат будет годным в течение 4 лет.

Ацетилсалициловая кислота: фармакодинамика, фармакокинетика. Применение: примеры.

Государственный фармакологический центр МЗ Украины,

Национальный научный центр «Институт кардиологии имени Н.Д. Стражеско» АМН Украины, г. Киев

В настоящее время к безрецептурным нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), или анальгетикам-антипиретикам, относят три основных препарата: парацетамол, ацетилсалициловую кислоту (АСК) и ибупрофен. В такой последовательности эти лекарственные средства (ЛС) приведены в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (1993), которые основываются на оценке соотношения эффективность/безопасность (польза/риск).

АСК является наиболее давно используемым НПВС. Она была введена в клиническую практику в 1899 г. и до настоящего времени остается прототипом анальгетиков-антипиретиков. При проведении клинических испытаний АСК нередко служит стандартом, по которому оценивают эффективность и переносимость других НПВС.

Фармакодинамика

АСК обладает уникальным действием: она необратимо ингибирует простагландин^/Н-синтазу (циклооксигеназу [ЦОГ]) путем ацетилирования активного центра фермента, вследствие чего для восстановления активности фермента нужен синтез новых его молекул. Сегодня достоверно известно, что АСК модулирует синтез простагландинов путем необратимого ингибирования ЦОГ-1 (в том числе и в тромбоцитах) на срок до 7-10 сут и в меньшей степени ЦОГ-2. При этом происходит угнетение синтеза простагландинов, тромбоксанов (особенно тромбоксана А2, усиливающего агрегацию тромбоцитов и вызывающего выраженную вазоконстрикцию) и простациклинов (обладающих антиадгезивным свойством). В результате блокирования проявляются три эффекта препарата: антитромботический, анальгезирующий и противовоспалительный.

Фармакодинамика АСК зависит от суточной дозы этого ЛС:

низкие дозы (75-325 мг) вызывают торможение агрегации тромбоцитов;
средние дозы (1500-2000 мг) оказывают анальгезирующее и жаропонижающее (антипиретическое) действие;
высокие дозы (4000-6000 мг) оказывают противовоспалительный эффект.

Снижение адгезивной способности тромбоцитов происходит вследствие необратимой инактивации ЦОГ тромбоцитов и предотвращения таким образом синтеза тромбоксанов. Поскольку тромбоциты лишены ядра, они не могут синтезировать фермент de novo (как это делают истинные, ядерные клетки) и возобновление образования тромбоксанов возможно только после выхода нового пула тромбоцитов в кровяное русло (продолжительность жизни тромбоцита 8 дней). Таким образом, непрерывного подавления функции тромбоцитов легко достичь при помощи низких доз ЛС.

Анальгетическое действие АСК выражено слабее, чем у некоторых других ЛС (например, кодеина), в связи с кратковременностью подавления активности ЦОГ. Возникающая анальгезия связана как с центральным, так и с периферическим действием ЛС. АСК наиболее эффективна при умеренной боли соматического происхождения, не уступая при этом по анальгетическому эффекту представителям новых генераций НПВС (табл. 1).

Жаропонижающее действие НПВС связано с инактивацией ЦОГ и последующим нарушением синтеза простагландинов, простациклина и тромбоксанов. При снижении продукции простагландинов уменьшается их пирогенное влияние на центр терморегуляции в гипоталамусе, вследствие чего восстанавливается нормальная активность нейронов. Снижение температуры тела происходит за счет усиления теплоотдачи в результате расширения сосудов кожи и потоотделения. АСК не понижает температуру тела, повысившуюся из-за физической нагрузки или перегрева, и не влияет на нормальный температурный режим организма.

В суточной дозе свыше 4000 мг АСК усиливает экскрецию мочевой кислоты (урикозурическое действие). При назначении АСК в более низких дозах ( 120% от идеальной массы тела), отклонение от нормы показателей липидов в крови. Кроме того, назначение АСК больным сахарным диабетом способствует профилактике осложнений заболевания. Так, по данным длительных наблюдений (14 лет), регулярный прием АСК предотвращает необходимость ампутации нижних конечностей у этих пациентов. Риск ампутаций среди пациентов, у которых сахарный диабет развился в возрасте до 30 лет, снизился примерно на 20%. Применение препарата Аспирин снижает вероятность и других сосудистых осложнений при диабете.

Лекарственные формы и дозы

Имеется множество коммерческих лекарственных форм препаратов АСК, в том числе простых, забуференных, растворимых, образующих шипучий напиток, покрытых оболочкой и пролонгированного действия. Некоторые формы (например, диспергирующиеся, шипучие) перед приемом следует растворить в воде.

Соответствующим образом приготовленные диспергирующиеся (распадающиеся) таблетки Аспирина (разовая доза 300-900 мг) со стойким покрытием, обеспечивающим попадание таблеток в кишечник, хорошо переносится большинством больных. Таблетки с низкими дозами (по 75 или 150 мг) и пролонгированного действия применяют для предупреждения тромбозов.

Побочные реакции

Побочные эффекты при использовании препаратов АСК те же, что и при назначении других НПВС, однако некоторые из них нуждаются в дополнительном обсуждении.

Среди системных проявлений, которые отмечаются при медикаментозном применении АСК и ее препаратов, выделяют следующие:

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, анорексия, боль в эпигастральной области, язвенно-эрозивные поражения, скрытые и открытые кровотечения;
гематологические осложнения: анемия, тромбоцитопения;
аллергические реакции: кожная сыпь, бронхоспазм.

Побочные реакции со стороны желудочнокишечного тракта. Примерно у одного человека из 15 прием Аспирина сопровождается появлением изжоги, чувством дискомфорта в эпигастральной области, рвотой. Особенность повреждений, вызываемых Аспирином, состоит в развитии эрозий слизистой оболочки желудка и кровотечений, усиливающихся из-за действия препарата на тромбоциты. Скрытые кровопотери (обычно на 5 мл/сут выше нормы, составляющей 0,7 мл/ сут) отмечаются у большинства людей, длительно принимающих Аспирин; иногда их достаточно, чтобы вызвать железодефицитную анемию. Потеря крови, как правило, обусловлена повреждением желудка, и любой способ снижения концентрации Аспирина, попадающего на его слизистую оболочку, или увеличения ионизации, например, с помощью гидрокарбоната натрия (с целью образования вещества, менее растворимого в жирах и менее проникающего в слизистую оболочку желудка) снижает риск развития эрозии и потери крови. Предпочтительнее всего применять быстро диспергирующиеся таблетки, растворимые в воде1. Например, Аспирин в виде покрытой оболочкой таблетки вызывает меньшую потерю крови, поскольку тонкий кишечник менее чувствителен, чем желудок, при этом абсорбция задерживается на 6 ч или более. Следовательно, эта форма не подходит для быстрого обезболивания, хотя она пригодна для длительного лечения, например, при ревматоидном артрите.

Аллергия и псевдоаллергия. АСК и ее препараты служат причиной аллергических или псевдоаллергических реакций. У больного могут развиваться кожная сыпь, выраженный ринит, крапивница, болезнь Квинке, бронхоспазм и даже шок. Лица с рецидивирующей крапивницей или бронхиальной астмой, а также полипозом носовых ходов более чувствительны к препарату.

Выделяют особую нозологическую форму «аспириновую триаду»: сочетание полипоза носа и/или придаточных пазух, бронхиальной астмы и полной непереносимости АСК. Поэтому АСК и другие НПВС рекомендуют с большой осторожностью применять у больных с бронхиальной астмой. При проявлении аллергических реакций на АСК следует помнить, что они носят перекрестный характер.

ЛС, которые перекрестно реагируют с ацетилсалициловой кислотой:

сильные ингибиторы циклооксигеназы: индометацин, сулиндак, толметин, пироксикам, диклофенак, ибупрофен, напроксен, фенопрофен, кетопрофен, кеторолак, мефенамовая кислота, дифлунизал, этодолак, набуметон, оксапрозин;
относительно слабые ингибиторы циклооксигеназы: парацетамол, салсалат, фенилбутазон;
другие ЛС с ингибирующим циклооксигеназу действием: декстропропоксифен, холина магния трисалицилат, дипиридамол, гидроксихлорохин.

Синдром Рея. Имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о связи применения АСК и ее препаратов с развитием редкого синдрома Рея у детей, выздоравливающих после вирусных инфекций с повышением температуры тела (респираторные заболевания, ветряная оспа), который приводил к смерти в 2080% случаев. При таких лихорадочных состояниях для детей младше 12 лет предпочтительнее назначать парацетамол, а родителей следует предупредить, чтобы они не давали другие НПВС своим детям.

Взаимодействие с другими ЛС

Как и для других ЛС, последствия взаимодействия препаратов АСК между собой и с пищей могут влиять не только на их фармакологический эффект, но и на возникновение побочных реакций. Наиболее значимые клинические взаимодействия представлены в табл. 2.

Передозировка препаратов АСК

Передозировка АСК проявляется синдромом салицилизма и может возникать после однократного приема высокой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза ниже 150 мг/кг, острое отравление считают легким; 150-300 мг/кг умеренным; при употреблении более высоких доз тяжелым. При умеренной передозировке (содержание салицилата в плазме 500-750 мг/л) клиническая картина включает тошноту, рвоту, чувство дискомфорта в эпигастральной области, шум в ушах, глухоту, общее недомогание, лихорадку [плохой прогностический признак у взрослых]), головную боль, повышенное потоотделение, гипертермию, гипокалиемию и беспокойство. Более тяжелое отравление (содержание салицилата в плазме более 750 мг/л) проявляется ступором, судорогами и комой, некардиогенным отеком легких, резкой дегидратацией, нарушениями кислотно-основного равновесия (вначале респираторный алколоз, затем метаболический ацидоз), почечной недостаточностью и шоком. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких дней АСК в дозе более 100 мг/кг/сут. Несмотря на тот факт, что АСК снижает активность тромбоцитов, а салицилаты в целом обусловливают гипотромбинемию и отрицательно воздействуют на стенку желудка, ее эрозии и последующие кровотечения редки при острой передозировке этих НПВС.

У детей и лиц пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Их уровень выше 70 мг/л свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг/л крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При умеренном или тяжелом отравлении необходима госпитализация (по крайней мере на 24 ч). С целью устранения интоксикации применяют: провокацию рвоты, активированный уголь и слабительные ЛС, защелачивание мочи (показано при уровне салицилатов свыше 40 мг%, обеспечивается внутривенной инфузией 88 мэкв гидрокарбоната натрия на 1 л 5% раствора глюкозы со скоростью 10-15 мл/кг/ч), восстановление объема циркулирующей крови и индукцию диуреза (достигается введением гидрокарбоната в тех же дозах и разведении, повторяют 2-3 раза). Следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости у пациентов пожилого возраста может привести к отеку легких. Не рекомендуется введение ацетамида для защелачивания мочи (может вызывать ацидоз и усиливать токсическое действие салицилатов). Диализ показан при уровне салицилатов 100-130 мг%.

Особые указания и ситуации риска при использовании АСК

АСК выделяется с грудным молоком матери, что повышает риск возникновения кровотечений у ребенка при грудном вскармливании. Это ЛС с осторожностью назначают пациентам пожилого и старческого возраста. За 5-7 сут до планового хирургического вмешательства необходимо отменить прием препаратов АСК с целью уменьшения кровотечения в ходе операции и в послеоперационный период. Раздражающее действие этих препаратов на пищеварительный канал снижается при использовании таблетированных форм с буферными добавками или покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой. Во время длительного курса лечения рекомендуется регулярно проводить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь. В связи с отмеченными ранее случаями гепатогенной энцефалопатии (синдром Рея) препараты АСК не рекомендуются для купирования лихорадочных состояний у детей.

В связи с вышеупомянутым при необходимости выбора препарата следует руководствоваться следующими противопоказаниями: повышенная чувствительность к препарату, в том числе «аспириновая триада» или «аспириновая астма»; геморрагические диатезы (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазии); аневризма аорты; сердечная недостаточность; острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания; почечная и печеночная недостаточность; гиперурикемия; нейролейкоз; исходная гипопротеинемия; дефицит витамина К; тромбоцитопения; беременность (I триместр). Также следует воздержаться от грудного вскармливания на время лечения препаратами АСК.

Безопасность применения АСК в кардиологии требует решения основного вопроса выбора безопасной дозы и лекарственной формы, способной минимизировать риск развития побочных реакций этих ЛС.

В уже упомянутом метаанализе Antithrombotic Trialists Collaboration была установлена зависимость между дозой АСК в препарате и снижением риска сердечно-сосудистых осложнений: 500-1500 мг 19%; 160-325 мг 26%; 75-150 мг 32%; менее 75 мг 13%.

Итак, адекватная профилактическая доза АСК 75150 мг. В этом диапазоне отсутствует выраженная разница в эффекте. Этот клинический факт подтверждает дозозависимый механизм действия АСК и позволяет снизить дозу до минимально возможного уровня без ущерба антиагрегатному действию. В связи с этим дозировка 100 мг/сут является оптимальной для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Для предупреждения развития побочных реакций на АСК со стороны пищеварительного тракта у пациентов, которым показано длительное применение АСК как антикоагулянта, разработана специальная лекарственная форма (например, АСК в энтеросолюбильной оболочке Аспирин Кардио 100 и 300 мг). Благодаря уникальной энтеросолюбильной оболочке таблетка проходит через желудок целиком, а растворяется в кишечнике, где абсорбируются активные ингредиенты, что позволяет защитить желудок от негативного влияния АСК при длительном использовании.

Во многих исследованиях было установлено, что применение этого препарата снижает риск развития побочных реакций со стороны пищеварительной системы. Так, результаты рандомизированного проспективного исследования, проводимого на протяжении 2 лет с участием 2739 пациентов, показали, что при переходе с простых форм АСК на кишечнорастворимую у 1570 больных на 60% уменьшилось количество побочных реакций со стороны верхних отделов пищеварительного тракта.

Резюмируя представленные данные можно с большой уверенностью говорить о том, что «эпоха ацетилсалициловой кислоты» еще не завершена. Придя в клиническую медицину в конце XIX века, этот препарат оказывается эффективным и в XXI столетии, увлекая исследователей распространением все новых и новых фармакологических свойств, многократно доказывая, что в умелых руках безопасность данного лекарственного средства вполне соответствует требованиям начала третьего тысячелетия.