Содержимое (Table of Contents)
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Ацетилсалициловая кислота ФС.2.1.0006.15
Аспирин Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0220-07;
Acidum acetylsalicylicum взамен ФС 42-0040-00
Cодержит не менее 99,5 % ацетилсалициловой кислоты С9Н8O4 в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Содержание
Описание
Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха или со слабым запахом.
Растворимость
Легко растворим в спирте 96 %, растворим в хлороформе, мало растворим в воде.
Подлинность
- ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см -1 , по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра стандартного образца ацетилсалициловой кислоты (Приложение).
- УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,007 % раствора субстанции в хлороформе в области от 260 до 350 нм дожен иметь максимум поглощения при 278 нм.
- УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в 0,1 М растворе серной кислоты в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 228 нм и 276 нм и минимум поглощения при 257 нм.
- Качественная реакция. 0,5 г субстанции кипятят в течение 3 мин с 5 мл раствора натрия гидроксида, охлаждают, нейтрализуют серной кислотой разведенной 16 %; образуется белый кристаллический осадок. К осадку прибавляют 0,1 мл раствора железа(III) хлорида; должно появиться фиолетовое окрашивание.
- Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной, перемешивают, прибавляют 0,1 мл воды; должен появиться запах уксусной кислоты. Прибавляют 0,1 мл формалина; должно появиться розовое окрашивание.
Прозрачность раствора
Раствор 2 г субстанции в 20 мл спирта 96 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность раствора
Раствор, полученный в испытании на «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
Вещества, нерастворимые в растворе натрия карбоната
0,5 г субстанции растворяют в 10 мл теплого 10 % раствора натрия карбоната. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Родственные примеси
Определение проводят методом ВЭЖХ.
Испытуемый раствор. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
Раствор сравнения. Около 0,05 г стандартного образца салициловой кислоты (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ) и доводят объем раствора ПФ до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,01 г стандартного образца салициловой кислоты растворяют в 10 мл ПФ. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью
100 мл, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Используют свежеприготовленные растворы.
| Колонка | 15 × 0,46 см с октадецилсилилсиликагелем (С18), 5 мкм; |
| ПФ | фосфорная кислота концентрированная – ацетонитрил – вода (1:200:300); |
| Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 237 нм; |
| Объем пробы | 10 мкл. |
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение (R) между пиками ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты должно быть не менее 6.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 7 раз превышать время удерживания ацетилсалициловой кислоты.
На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %); суммарная площадь пиков примесей должна не более чем в 2,5 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25 %).
Хлориды
Не более 0,004 % (ОФС «Хлориды»). 1,5 г субстанции взбалтывают в течение 2 мин с 30 мл воды и фильтруют, отбирают для анализа 10 мл фильтрата.
Сульфаты
Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). Для анализа отбирают 10 мл фильтрата, полученного в испытании на «Хлориды».
Потеря в массе при высушивании
Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1, температура от 80 до 85 ºС). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола
Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы
Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).
Остаточные органические растворители
Микробиологическая чистота
Количественное определение
Около 0,5 г субстанции (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до температуры 8 – 10 ºС спирта 96 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор – 0,1 мл 1 % раствора фенолфталеина).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг ацетилсалициловой кислоты С9Н8O4.
3. Acidum acetylsalicylicum
Салициловый эфир уксусной кислоты
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Препарат устойчив в сухом воздухе, во влажном постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот.
Растворимость. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе, эфире, в растворах едких и углекислых щелочей.
Подлинность. 0,5 г препарата кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой; выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты; раствор имеет запах уксусноэтилового эфира. К осадку добавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание.
0,2 г препарата помещают в фарфоровую чашку, добавляют 0,5 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают и добавляют 1-2 капли воды; ощущается запах уксусной кислоты. Затем добавляют 1-2 капли формалина; появляется розовое окрашивание.
Температура плавления 133-138° (скорость подъема температуры 4-6° в минуту).
Хлориды. 1,5 г препарата взбалтывают с 30 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).
Органические примеси. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.
Свободная салициловая кислота. 0,3 г препарата растворяют в 5 мл спирта и прибавляют 25 мл воды (испытуемый раствор). В один цилиндр помещают 15 мл этого раствора, в другой — 5 мл того же раствора. 0,5 мл 0,01% водного раствора салициловой кислоты, 2 мл спирта и доводят водой до 15 мл (эталонный раствор). Затем в оба цилиндра добавляют по 1 мл кислого 0,2% раствора железоаммониевых квасцов.
Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее эталонного раствора (не более 0,05% в препарате).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).
Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину (5-6 капель) и охлажденного до 8-10° спирта. Раствор титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г C9H8O4 которой в препарате должно быть не менее 99,5%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство.
Отчёт по лабораторной работе
«Фармакопейный анализ кислоты ацетилсалециловой в таблетках»
Цель работы: Освоить способы оценки качества лекарственного вещества – кислоты ацетилсалициловой в таблетках.
Объект исследования: таблетки кислоты ацетилсалициловой 0,5 г (Tabulettae Acidi acetylsalicylici 0,5)
Описание: таблетки белого цвета, слабокислого вкуса
Оборудование:
Электрическая плитка
Технические весы
Холодильник
Посуда: Пробирки, фарфоровая чашка, термостойкие колбы, пипетки, груши, бюретка, мерные колбы, ступка с пестиком.
Реактивы:
— Вода очищенная (Н2О);
— раствор гидроксида натрия (NaOH);
— разведенная и концентрированная серная кислота (H2SO4);
— спирт этиловый (С2Н5ОН);
— раствор хлорида железа (FeCl3);
- Описание: таблетки белого цвета, слабокислого вкуса.
- Реакции на подлинность
0,5 г растертых таблеток кипятили в течение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой; выделился белый кристаллический осадок. Раствор слили в другую пробирку и добавили к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты: раствор имеет запах уксусноэтилового эфира. К полученному осадку добавили 1-2 капли раствора хлорида окисного железа: появляется фиолетовое окрашивание.
0,2 г препарата поместили в фарфоровую чашку, добавили 0,5 мл концентрированной серной кислоты, перемешали и добавили 1-2 капли воды: ощущался запах уксусной кислоты. Затем добавили 1-2 капли формалина: появилось розовое окрашивание.
0,588 г порошка растертых таблеток взболтали с 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта в течение 10 минут. Затем жидкость охладили до 8-10 0 С и титровали тем же индикатором 0,1 н раствором едкого натра до розового окрашивания.
1 мл 0,1 н раствора едкого натра соответствует 0,01802 г С9Н8О4, которой соответственно должно быть 0,238-0,262 г или 0,475-0,525 г, считая на средний вес таблетки.
Расчет содержания кислоты ацетилсалициловой в таблетках провели по формуле:
Вывод: В ходе проделанной работы были проанализированы таблетки кислоты ацетилсалициловой, которые соответствует требованиям ФС по показателям: описание, подлинность, а также не соответствует — по количественному определению.
Протокол испытания
Наименование образца: таблетки кислоты ацетилсалициловой 0,5 г (Tabulettae Acidi acetylsalicylici 0,5)